La terapia con inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio 2 ( SGLT2 ) è stata associata a benefici cardiovascolari e ad alcuni eventi avversi; tuttavia, non è noto se l'efficacia comparativa e i profili di sicurezza varino con le differenze nei livelli basali di emoglobina A1c ( HbA1c ).
Sono state confrontate l'efficacia cardiovascolare e la sicurezza del trattamento con inibitori SGLT2 rispetto all'inibitore della dipeptidil peptidasi 4 ( DPP-4 ) negli adulti con diabete mellito di tipo 2 ( T2D ) in generale e a diversi livelli basali di HbA1c.
È stato condotto uno studio di ricerca comparativa sull'efficacia e la sicurezza per nuovi utilizzatori tra 144.614 adulti assicurati, che hanno iniziato il trattamento con inibitori SGLT2 o inibitori DPP-4i e con una diagnosi di diabete di tipo 2 registrata al basale e almeno 1 risultato di laboratorio di emoglobina glicata, registrato entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento.
L'intervento consisteva nell'inizio del trattamento con inibitori SGLT2 o inibitori DPP-4.
Gli esiti primari erano un composito di infarto del miocardio, ictus o morte per tutte le cause ( eventi cardiovascolari avversi maggiori modificati, MACE ) e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca ( HHF ).
Gli esiti di sicurezza erano ipovolemia, fratture, cadute, infezioni genitali, chetoacidosi diabetica ( DKA ), danno renale acuto ( AKI ) e amputazione degli arti inferiori. Il tasso di incidenza ( IR ) per 1.000 anni-persona, gli hazard ratio ( HR ) e le differenze di tasso ( RD ) sono stati stimati controllando per 128 covariate.
In totale sono stati identificati 144.614 adulti idonei ( età media, 62 anni; 54% partecipanti di sesso maschile ) con diabete di tipo 2 che hanno iniziato il trattamento con un inibitore SGLT2 ( n=60.523 ) o un inibitore DPP-4 ( n=84.091 ); 44.099 avevano un valore basale di emoglobina glicata inferiore a 7.5%, 52.986 tra il 7.5% e il 9%, e 47.529 superiore al 9%.
Complessivamente, 87.274 pazienti eleggibili erano abbinati per punteggio di propensione: 24.052 con HbA1c inferiore a 7.5%; 32 290 con HbA1c tra 7.5% e 9%; e 30.932 con HbA 1c maggiore del 9% ( per convertire la percentuale di emoglobina totale in proporzione di emoglobina totale, moltiplicare per 0.01 ).
L'inizio di inibitori SGLT2 rispetto a inibitori DPP-4 è risultato associato a una riduzione del rischio di MACE modificato ( IR per 1.000 anni-persona 17.13 vs 20.18, rispettivamente; HR, 0.85; RD, -3.02 ) e ospedalizzazione per scompenso cardiaco ( IR per 1.000 anni-persona 3.68 vs 8.08, rispettivamente; HR, 0.46; RD -4,37 ) durante un follow-up medio di 8 mesi, senza evidenza di eterogeneità dell'effetto del trattamento tra i livelli di emoglobina glicata.
Il trattamento con inibitori SGLT2 ha mostrato un aumento del rischio di infezioni genitali e chetoacidosi diabetica e un ridotto rischio di danno renale acuto rispetto agli inibitori DPP-4.
I risultati erano coerenti con i livelli di HbA1c, ad eccezione di un rischio più pronunciato di infezioni genitali associato agli inibitori SGLT2 per livelli di HbA1c da 7.5% a 9% ( IR per 1.000 anni-persona 68.5 vs 22.8, rispettivamente; HR, 3.10; RD, 46.22 ).
In questo studio comparativo di ricerca sull'efficacia e la sicurezza tra adulti con diabete mellito di tipo 2, i soggetti che hanno iniziato il trattamento con inibitori SGLT2i versus inibitori DPP-4 hanno mostrato un rischio ridotto di MACE e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca modificati, un rischio aumentato di infezioni genitali e chetoacidosi diabetica e un rischio inferiore di danno renale acuto, indipendentemente dal valore basale di emoglobina glicata. ( Xagena2023 )
D’Andrea E et al, JAMA Intern Med 2023; 183: 242-254
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