ONWARDS 6 ha confrontato l’efficacia e la sicurezza dell’Insulina sottocutanea Icodec ( Icodec ) una volta a settimana e dell’insulina Degludec ( Degludec; Tresiba ) una volta al giorno negli adulti con diabete di tipo 1.
Questo studio di fase 3a, randomizzato, in aperto, treat-to-target, della durata di 52 settimane ( fase principale di 26 settimane più un'estensione di sicurezza di 26 settimane ), è stato condotto in 99 centri in 12 Paesi.
Adulti con diabete di tipo 1 ( emoglobina glicata [ HbA1c ] inferiore a 10.0%, 86 mmol/mol ) sono stati assegnati in modo casuale a Icodec una volta a settimana o a Degludec una volta al giorno, entrambi in combinazione con Insulina Aspart ( due o più iniezioni giornaliere ).
L'endpoint primario era la variazione di HbA1c dal basale alla settimana 26, testata per la non-inferiorità ( margine di 0.3 punti percentuali ) in tutti i partecipanti assegnati in modo casuale.
Durante il 2021, su 655 partecipanti selezionati, 582 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a Icodec ( n=290 ) o Degludec ( n=292 ).
Alla settimana 26, rispetto ai valori basali di 7.59% ( Icodec ) e 7.63% ( Degludec ), le variazioni medie stimate di HbA1c sono state rispettivamente -0.47 punti percentuali e -0.51 punti percentuali ( differenza stimata del trattamento 0.05 punti percentuali ), confermando la non-inferiorità di Icodec rispetto a Degludec ( P=0.0065 ).
Il tasso complessivo di ipoglicemia combinata clinicamente significativa o grave ( dal basale alla settimana 26 ) è risultato più elevato in modo statisticamente significativo con Icodec rispetto a Degludec ( 19.9 vs 10.4 eventi per anno-paziente di esposizione; rate ratio stimato 1.9; P minore di 0.0001 ).
Il tasso è risultato inoltre più elevato in modo statisticamente significativo con Icodec rispetto a Degludec quando è stato valutato su 57 settimane ( 52 settimane più un periodo di follow-up di 5 settimane ).
Sono stati segnalati 39 eventi avversi gravi in 24 partecipanti ( 8% ) che hanno ricevuto Icodec e 25 eventi avversi gravi sono stati segnalati in 20 partecipanti ( 7% ) che hanno ricevuto Degludec.
Un partecipante al gruppo Icodec è morto; si è ritenuto improbabile che ciò fosse dovuto al prodotto in studio.
Negli adulti con diabete di tipo 1, Icodec una volta a settimana ha mostrato non-inferiorità rispetto a Degludec una volta al giorno nella riduzione dell'emoglobina glicata alla settimana 26, con tassi più elevati in modo statisticamente significativo di ipoglicemia combinata clinicamente significativa o grave.
Per Icodec, il tempo inferiore a 3.0 mmol/l ( inferiore a 54 mg/dl ) era alla soglia del target raccomandato a livello internazionale ( inferiore a 1% ) durante le settimane 22-26 e al di sotto del target durante le settimane 48-52. ( Xagena2023 )
Russell-Jones D et al, Lancet 2023; 402: 1636-1647
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