A causa delle potenziali differenze etniche nella fisiopatologia del diabete di tipo 2, è necessario valutare nuove terapie nei pazienti giapponesi.
Sono state valutate la sicurezza e l'efficacia glicemica di Tirzepatide ( Mounjaro ) come trattamento aggiuntivo nei pazienti giapponesi con diabete mellito di tipo 2 che avevano un controllo glicemico inadeguato con dosi stabili di varie monoterapie antiperglicemizzanti orali.
Lo studio multicentrico, in aperto, a gruppi paralleli, randomizzato, di fase 3 SURPASS J-combo è stato condotto in 34 Centri di ricerca medica e ospedali in Giappone.
I partecipanti idonei erano di età pari o superiore a 20 anni con diabete di tipo 2 non-controllato in modo adeguato ( emoglobina glicata [ HbA1c ] da maggiore o uguale al 7.0% fino a inferiore all’11.0% ), stavano ricevendo una monoterapia antiperglicemica orale ( sulfoniluree, biguanidi, inibitori dell'alfa-glucosidasi, tiazolidinedione, glinidi o inibitori SGLT2 ) da almeno 3 mesi ( dose stabile per 8 settimane o più prima dello screening ) e avevano un indice di massa corporea [ BMI ] di 23 kg/m2 o superiore e peso corporeo stabile ( + o - 5% ) da almeno 3 mesi prima dello screening.
Dopo uno screening di 2 settimane e un periodo iniziale di 2 settimane, tutti i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 5, 10 o 15 mg di Tirzepatide, somministrati una volta a settimana per via sottocutanea per 52 settimane, seguiti da un periodo di follow-up di sicurezza di 4 settimane, stratificando per gruppo di farmaci antiperglicemici orali.
Tutti i partecipanti hanno iniziato a ricevere 2.5 mg di Tirzepatide e le dosi sono aumentate di 2.5 mg ogni 4 settimane fino al raggiungimento della dose assegnata.
L'endpoint primario era la sicurezza e la tollerabilità durante 52 settimane di trattamento, valutata come incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento nella popolazione modificata intention-to-treat ( mITT ).
Tra il 2019 e il 2021, con il reclutamento e l'arruolamento continuati fino al 2020, 484 partecipanti sono stati valutati per l'idoneità e 443 sono stati assegnati in modo casuale a ricevere almeno una dose di Tirzepatide ( 148, 33%, nel gruppo 5 mg, 147, 33%, nel gruppo 10 mg e 148, 33%, nel gruppo 15 mg ).
398 partecipanti ( 90% ) hanno completato lo studio e il trattamento.
La maggior parte dei partecipanti ( 343 su 443, 77% ) ha manifestato almeno un evento avverso emergente dal trattamento.
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento sono stati più frequenti nel gruppo Tirzepatide 15 mg ( 125 su 148, 84% ) rispetto ai gruppi 5 mg ( 109 su 148, 74% ) e 10 mg ( 109 su 147, 74% ).
Gli eventi avversi più frequenti emersi dal trattamento con Tirzepatide sono stati: nasofaringite lieve o moderata ( 75, 17% ), nausea ( 74, 17% ), costipazione ( 54, 12% ), diarrea ( 51, 12% ) e diminuzione dell'appetito ( 44, 10% ).
Alla settimana 52, le variazioni medie del peso corporeo rispetto al basale sono state -3.8 kg ( -5.1% di riduzione ) nel gruppo 5 mg, -7.5 kg ( -10.1% di riduzione ) nel gruppo 10 mg e -10.2 kg ( -13.2% di riduzione ) nel gruppo 15 mg.
La media dei minimi quadrati di HbA1c al basale si è ridotta dall'8.5% al 6.0% nel gruppo Tirzepatide 5 mg, dall'8.6% al 5.6% nel gruppo 10 mg e dall'8.6% al 5.6% nel gruppo 15 mg alla settimana 52.
Non sono stati segnalati decessi confermati.
Tirzepatide è risultata ben tollerata come aggiunta alla monoterapia antiperglicemica orale nei partecipanti giapponesi con diabete mellito di tipo 2, e ha mostrato un miglioramento del controllo glicemico e del peso corporeo, indipendentemente dal farmaco antiperglicemico orale di base.
Tirzepatide è una potenziale nuova opzione di trattamento per i pazienti giapponesi con diabete di tipo 2 che non-controllato in modo adeguato con un singolo farmaco antiperglicemico orale. ( Xagena2022 )
Kadowaki T et al, Lancet Diabetes & Endocrinology 2022; 10: 634-644
Endo2022 Farma2022
